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Leber遺傳性視神經病變（Leberˊs hereditary optic neuropathy）簡稱Leber病，由Theoder Leber于1871年首先報道。是一種比較少見的遺傳性視神經病。有明顯家族史。患者多為男性，男女之比種族不同而有 差異，我國同日本相似，男：女約等于6：4，歐美白種人則為9：1。
[遺傳與發病機制]
本病遺傳方式，頗為特殊，與孟德爾定律（Mendelˊs law）不符。即多數患者為男性，但僅通過女性傳遞。女性患者（或基因攜帶者，以下簡稱攜帶者）將此病傳給子代，成為患者或攜帶者。女性攜帶者的女兒中，幾乎百分之百受遺傳，而僅有小部分發病，其余則為攜帶者。女性攜帶者的兒子中有50%～60%發病，無攜帶者。所以遺傳不會來自父系。歷史上，有人認為本病系性連鎖遺傳病，在X染色體上含有隱性基因；有人認為是常染色體顯性遺傳，男性不遺傳可能由于相關基因作用于精子所致；也有人認為是細胞質遺傳，遺傳環節可能在女性攜帶者的卵母細胞（ovocyte）上。自20世紀80 年代以來，在細胞質遺傳的基礎上，經各國學者的不斷深入研究，提出了線粒體（mitochodrionm）遺傳說。認為本病由mtDNA精子在進入卵子時，其線粒體退化，所以人類mtDNA基因通過母系傳遞。目前已知有三個不同的mtDNA原發性突變，分別發生在核苷酸（nuclestide）的11778、3460和14484三個位點。此外還發現有11個繼發突變位點（4917、4216、13708、7444、15257、15812、5244、4160、4136、13730、11084）。不同位點的突變，對視功能損害能否逆轉有顯著差異。其中14484位點預后相對的較好，3460次之，11778最差。有人推測本病可能是一種多因素遺傳病，如性連鎖基因和mtDNA相互作用之結果。因單一的細胞質遺傳，無法解釋子代中兩性均可發病問題。從Wilson（1965）提出本病患者有先天性氰化物代謝異常之可能后，氰化物代謝和硫氰酸梅活性等引起學者重視。硫氰酸梅是氰化物解毒的關鍵酶，存在于線粒體內。但視神經內硫氰酸梅活性是否異常，尚未得到證實。
另外，Nikokelainen等認為本病是一種遺傳性血管神經病變。是由血管病變引起的繼發性視神經纖維病變，病變位于視乳頭，即鞏膜篩板以前的球內段，不在球后，與一般觀點不同。
[臨床表現]
Leber病大多在青年時期發病。在數日至數周間，雙眼視力同時或短期內相繼急劇下降。多數文獻認為視力下降后不可逆轉。但在作者的病例中，當視力迅速降至最低點（眼前指數至0.1以下）并維護此水平一段時間后（1～2個月），部分病例的視力可在半年內緩慢回升，回升幅度在0.08～0.5之間。超過半年則無再行改善希望。病程早期如果尚能檢查視野，可見生理盲點擴大及周邊視野向心性縮小，以后出現絕對性中心暗點，絕對性暗點外周常鑲嵌著部分比較暗點。以上各種視野改變，以紅、綠視標檢查所得的缺損更為顯著。病程后期，如果視力恢復較好，中心暗點縮小，絕對性暗點轉為相對性暗點。色覺在病程早期已有障礙，主要為黃綠色盲，晚期即使視力有所回升，色覺障礙仍然存在；檢查其外祖父或其姨表兄弟均無色覺異常，證明患者的紅綠色盲為獲得性。VEP變異與視力損害程度大致相應。較輕者峰潛時延長，峰值減小，嚴重者接近熄滅。本病的眼底改變，在視力損害之前已有改變。表現為視乳頭微微隆起，視乳頭面及其周圍放射狀毛細血管和小動脈充盈，并逐漸加劇，至視力出現急劇減退時，此等改變進一步加重。視乳頭本身與周圍視網膜灰白色水腫混濁，黃斑污暗，中心反光消失，有時還能見到視乳頭邊緣有視網膜淺層火焰狀出血。隨著病程的發展，充血和水腫逐步減退，視乳頭顳側首先褪色蒼白，逐漸遍及整個視乳頭。
[病理]
Rhesteiner曾報告一例檢查所見，視網膜神經節細胞和神經纖維萎縮，其部位相當于視乳頭-黃斑纖維束，并有神經膠質增生，無炎癥跡象而認為是先天原發性退行性變性病變。
[診斷]
本病的臨床經過，與視乳頭炎或視神經視網膜炎大致相同。診斷需詳詢家族史，必要時可作家系調查，只要發現其母系家族中有同樣患者，就可作出診斷。倘若能在分子遺傳學檢查中得到陽性結果（患者白細胞和毛囊細胞mtDNA編碼異常），則更有幫助。本病除視神經損害之外，有時還累及聽神經，亦可伴有全身神經系統疾病，如痙攣性截癱、外周神經麻痹和肌張力改變等。
[治療與預后]
本病至今尚無有效治療。近來有人試用腦代謝改善藥艾地苯醌（idebenone）在個別病例取得了較好效果（Mashima，1995）。另外，考慮到氰化物代謝障礙之可能，可試用羥鈷胺（vitamin B12-a）和硫代硫酸鈉、胱氨酸等解毒藥。但無肯定
療效。其他中、西藥物及戒除煙酒等，同視神經炎治療。本病對視力的預后不良，但不會完全失明。有部分病例，視力降至最低點后，經過一段時間可以有所回升，是治療效果還是遺傳學上的異質性？難以推定。例如ohns等（1992）研究認為mtDNA3460位點突變者，視力可有良好恢復，最佳者可達1.0。 |
