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全身化療是治療腫瘤的重要手段之一。但全身化療藥物對(duì)目標(biāo)的選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)體內(nèi)其他正常組織和細(xì)胞造成損害。理想的化療方法是，藥物在腫瘤局部呈特異性分布，作用時(shí)間長(zhǎng)，有效殺滅瘤細(xì)胞，且對(duì)正常組織毒副作用小。
近年來(lái)，靶向藥物治療已經(jīng)引起人們足夠重視。所謂靶向藥物治療就是使藥物瞄準(zhǔn)腫瘤部位，在局部保存相對(duì)高的濃度，延長(zhǎng)藥物的時(shí)間，提高對(duì)腫瘤的殺傷力，而對(duì)正常組織細(xì)胞作用較小。目前，用于腫瘤靶向治療的藥物有化療藥（如緩釋化療藥、脂質(zhì)體化療藥）、化學(xué)消融藥（如無(wú)水乙醇、冰醋酸、鹽酸、硫酸等蛋白凝固劑）、基因及分子靶向藥、中藥等。藥物可通過(guò)多條途經(jīng)給予，如經(jīng)皮穿刺給藥、術(shù)中給藥、內(nèi)鏡或腔鏡下腫瘤局部給藥、血管介入給藥、藥物經(jīng)皮超聲電導(dǎo)療法、腔內(nèi)藥物灌注等。同時(shí)，還衍生出冷凍化學(xué)療法、熱化學(xué)療法、放化療同步療法等新的治療方法，大大減輕了患者痛苦，明顯提高了療效。
一、緩釋化療藥
腫瘤部位一次置入控緩釋藥物化療產(chǎn)生的藥時(shí)曲線下面積（ＡＵＣ）約為靜滴的２０～５００倍。作為不良反應(yīng)低的緩釋治療，局部化療與全身治療比較，提高了藥物的局部濃度，區(qū)域反應(yīng)更高，而全身不良反應(yīng)發(fā)生率很低，易被患者接受，大大拓寬了化療的指征，有望在不增加全身不良反應(yīng)的同時(shí)，降低局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，縮小手術(shù)切除范圍，從而提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)病人的生存期。
緩釋劑型主要分為兩種：固體緩釋粉劑和液體緩釋凝膠。
固體緩釋粉劑即為臨床常用的控緩釋藥物系統(tǒng)，是指將不同藥物包埋于某種聚合物，由不同輔料和制備工藝限制藥物的溶出和擴(kuò)散速度，通過(guò)聚合物的溶釋和水解，將藥物緩慢、持續(xù)、穩(wěn)定地釋放并發(fā)揮作用。
目前常用的控緩釋藥物有順鉑、卡鉑、卡氮芥（ＢＣＮＵ）、甲氨蝶呤（ＭＴＸ）、紫杉醇、喜樹堿、５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）等。
控緩釋藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)：①用藥方便：對(duì)半衰期短的藥物可減少給藥次數(shù)而維持藥物作用；②控緩釋作用：使藥物濃度平穩(wěn) 避免“峰谷現(xiàn)象”；③安全性：藥物只在局部發(fā)揮作用，全身血藥濃度低，副作用少；④有效性：局部藥物濃度高，療效好；不通過(guò)胃腸道吸收，避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，減少藥物損失；⑤長(zhǎng)效性：適用于長(zhǎng)期用藥患者，藥物可釋放長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)月甚至幾年。
（一）置入用粉劑
１．置入用緩釋氟尿嘧啶（中人氟安）
中人氟安是國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的長(zhǎng)效緩釋置入劑，其活性成分為５－氟尿嘧啶，系采用生物組織相容性好的高分子聚合物和藥典收載的常用藥物有機(jī)結(jié)合的新型緩釋置入劑，既改變了藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，又改變了給藥途徑。
２．置入用緩釋順鉑（中人順安）
有效成分為順鉑，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，具有雙功能烷化劑的作用。中人順安一次性置入到腫瘤部位的藥物濃度及持續(xù)時(shí)間約相當(dāng)于幾十次乃至數(shù)百次常規(guī)化療。在肌肉、肺等血供豐富的組織中，中人順安的有效半徑可達(dá)２～３ ｃｍ。
氬氦刀術(shù)后置入中人順安１００～２００ ｍｇ，患者有輕度惡心，但無(wú)嘔吐等嚴(yán)重不良反應(yīng)，不必水化。作用可持續(xù)２周左右。能明顯加強(qiáng)氬氦刀的作用，消滅殘余腫瘤。
對(duì)惡性胸腔積液、腹腔積液的晚期患者，在液體基本引流完畢后，再將中人順安（４０～８０ ｍｇ）放置胸腔或腹腔內(nèi)，可明顯抑制胸水、腹水再生。
３．殼聚糖多柔比星緩釋藥粒
有效成分為多柔比星。多柔比星對(duì)急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、骨及軟組織腫瘤、肺癌等有較好療效。但有嚴(yán)重的骨髓抑制、心臟毒性、消化道反應(yīng)和脫發(fā)。
殼聚糖是由蝦、蟹等甲殼類動(dòng)物外殼中提取的天然高分子化合物，是一種無(wú)毒、無(wú)味、無(wú)致熱源性、生物相容性好，可在體內(nèi)緩慢降解吸收的生物材料。
４．肝動(dòng)脈栓塞微球
肝動(dòng)脈栓塞術(shù)是目前治療中晚期肝癌的首選療法。在Ｘ線透視下，將栓塞劑超選擇性地導(dǎo)入肝癌鄰近的肝動(dòng)脈內(nèi)。此方法閉塞腫瘤血管時(shí)間長(zhǎng)，療效也明顯高于動(dòng)脈灌注療法。
采用釋藥速度不同的粒徑微球，具有栓塞和緩釋藥物的雙重功能，可明顯提高療效。國(guó)內(nèi)已制成了甲氨蝶呤、喜樹堿、羥基喜樹堿－明膠微球（可生物降解微球）和順鉑－乙基纖維素微球（非生物降解微球）。
微球可栓塞至小動(dòng)脈（＜１００ μｍ）水平，阻斷肝癌血供。栓塞于肝動(dòng)脈末梢的載藥微球，在局部形成“貯庫(kù)”，不斷向鄰近靶組織釋放藥物。肝靜脈血藥濃度和靶組織的藥物濃度較高，維持時(shí)間也較長(zhǎng)。
５．聚合固化物
甲基丙烯酸酯氟尿嘧啶復(fù)合物與單體加入到直徑為４ ｍｍ的玻璃管中，密封置于鈷６０源中，輻射一定時(shí)間后即可形成柱狀制劑。固化藥物在釋放的最初幾天（特別是第１天）溶出率較高，之后穩(wěn)定釋放，這是由于初期陷落在聚合物表面的藥物易于溶解釋放，一定時(shí)間后聚合物逐漸向深部溶脹，表現(xiàn)為釋放逐漸均勻、恒定。這種釋放特點(diǎn)在臨床上對(duì)治療疾病是有益的。目前用藥有卡氮芥（ＢＣＮＵ）與乙烯－乙烯基乙酸酯共聚物（ＥＡＶｃ）形成的控緩釋劑型，ＢＣＮＵ－對(duì)羧基苯氧丙烷－癸二酸共聚物（ＰＣＰＰ－ＳＡ）控緩釋藥物，紫杉醇－ＰＣＰＰ－ＳＡ（２０∶８０）控緩釋系統(tǒng)及卡鉑－ＰＣＰＰ－ＳＡ或雙脂肪酸－癸二酸共聚物（ＰＦＡＤ－ＳＡ）控緩釋系統(tǒng)。
６．納米藥物載體
納米藥物載體能提高靶區(qū)的藥物濃度，從而提高藥物的利用率和療效，以及降低藥物的不良反應(yīng)。納米粒在尺度上下降３個(gè)數(shù)量級(jí)，它的表面積就提高６個(gè)數(shù)量級(jí)（就是１００萬(wàn)倍），即療效提高１００萬(wàn)倍。
納米藥物載體是通過(guò)適宜的制備及提純方法獲得的、具有較高質(zhì)量包封的載體 具有適當(dāng)?shù)牧脚c粒形和較高的載藥量。載體材料可生物降解，毒性較低或沒(méi)有毒性，具有較長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間。延長(zhǎng)納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，能使所載的有效成分在中央室的濃度增大且循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)，降低藥物對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（ＲＥＳ）的攻擊性，增加對(duì)病變部位的靶向性，更好地發(fā)揮全身治療或診斷作用，增強(qiáng)藥物在病灶靶部位的療效。
７．脂質(zhì)體
是一種由脂質(zhì)雙分子層組成，內(nèi)部為水相的閉合囊泡小體。根據(jù)脂質(zhì)體膜的結(jié)構(gòu)性能分：熱敏脂質(zhì)體、ｐＨ敏感脂質(zhì)體、普通脂質(zhì)體和重組脂質(zhì)體等。
（二）液體緩釋凝膠
１．順鉑／腎上腺素凝膠
順鉑／腎上腺素凝膠是一種可注射和可生物降解的膠凝劑，由順鉑（４ ｍｇ／ｍｌ）、血管收縮劑腎上腺素（０．１ ｍｇ／ｍｌ，每次注射最大劑量為１ ｍｇ、作為載體的凝膠及作為緩沖劑、滲透劑的其他非活性賦形劑組成，其在使用前２小時(shí)內(nèi)混合而成以供使用。美國(guó)Ｍａｔｒｉｘ公司開發(fā)的這種Ｉｎｔｒａ Ｄｏｓｅ凝膠劑在室溫下呈膠凝狀，可用長(zhǎng)針頭直接經(jīng)皮肝內(nèi)注射。
２．磁導(dǎo)向甲氨蝶呤緩釋藥物
磁導(dǎo)向甲氨蝶呤緩釋藥物是通過(guò)化學(xué)交聯(lián)制得的磁性甲氨蝶呤白蛋白緩釋針劑。方法：采用碳二亞胺、活化酯及ＳＰＤＰ法將甲氨蝶呤（ＭＴＸ）與中間載體人血清白蛋白（ＨＳＡ）交聯(lián)，并活化ＭＴＸ非藥理活性基因，與生物磁液結(jié)合，制成膠態(tài)偶聯(lián)物－甲氨蝶呤磁性抗癌藥物微球（ＦＭ－ＨＳＡ－ＭＴＸ）。體外檢測(cè)顯示，化學(xué)交聯(lián)法制備出磁導(dǎo)向甲氨蝶呤白蛋白緩釋藥物，其性質(zhì)及藥物含量穩(wěn)定。
３．紫杉醇－多烯不飽和脂肪酸（ＤＨＡ）聚合物
在大鼠模型注射聚合物后，瘤體內(nèi)來(lái)源于聚合物的紫杉醇ＡＵＣｓ 是同等劑量單純紫杉醇的６．１倍，注射單純紫杉醇組瘤體內(nèi)紫杉醇的濃度很快下降，而注射聚合物組則下降較慢（血漿中的濃度也較低）。臨床試驗(yàn)也證實(shí)，紫杉醇－ＤＨＡ對(duì)多種實(shí)體瘤安全、有效，能明顯改善患者的生活質(zhì)量，減少副作用。
二、分子靶向藥物
分子靶向藥物利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子生物學(xué)上的差異（包括基因、酶、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等不同特性） |
