胰腺癌,干擾素通過誘導(dǎo)caspase-1依賴性細胞凋亡可抑制人類胰腺癌細胞的生長..
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| 日期:
2006
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10
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08
作者:
來源:
放心醫(yī)苑
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胰腺癌的預(yù)后較差部分是由于機體對各種細胞凋亡刺激因素產(chǎn)生了抵抗。為了了解與臨床有關(guān)的完整的細胞凋亡前過程,最近研究人員就干擾素(IFN)對人類胰腺癌細胞的生長和存活的影響進行了研究。
在研究中,研究人員利用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)、免疫沉淀、Western印記分析和反式激活測試檢測了胰腺癌細胞中IFN受體的表達以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)情況。對IFN在胰腺癌細胞生長和存活中的作用,通過細胞計數(shù)、集落形成、細胞周期、DNA片段化和多聚(二磷酸腺苷核糖)聚合酶(PARP)裂解等指標來評估。
研究結(jié)果顯示,所有4個被檢的胰腺癌細胞系均表達了功能性IFN受體和下游效應(yīng)基因,其中包括推定的腫瘤抑制物干擾素調(diào)節(jié)因子1(IRF-1)。干擾素治療顯著地抑制了錨定依賴性和非依賴性胰腺癌細胞的生長。細胞周期分析發(fā)現(xiàn)提示細胞凋亡的亞二倍體細胞,這一點通過DNA片段化和PARP裂解分析也得到了證實。凋亡誘導(dǎo)和生長抑制這兩者的時間和劑量依賴性密切相關(guān),表明細胞凋亡即使不是引起生長抑制的唯一的機制,也是其主要機制。在細胞凋亡出現(xiàn)之前出現(xiàn)procaspase-1的上調(diào)并伴有蛋白水解酶的激活。此外,caspase抑制劑z-vad-fmk可完全抑制IFN介導(dǎo)的細胞凋亡。
研究人員得出結(jié)論,在胰腺癌細胞中存在著完整的促凋亡途徑,并提示IRF-1和/或procaspase-1可作為值得深入研究的胰腺癌治療靶分子。
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