膽囊癌占全部消化道惡性腫瘤的２０％，主要發生于５０歲以上的中老年人，病因尚不清楚，一般認為與膽囊結石引起慢性感染的長期刺激有關。膽囊癌的化療效果很差（不到１０％），故應用也不廣泛，因此，迄今為止膽囊癌治療缺乏系統研究和有效的化療方案。我們近年來曾以羥基喜樹堿（ＨＰＴ）為主的聯合化療治療胃腸腫瘤，取得了較好的療效且毒副反應輕。１９９７年４月至２００２年６月期間，我們試用ＨＥＬＦ方案聯合α干擾素治療晚期膽囊癌患者，并觀察臨床療效及毒副反應，現報告如下。
研究共納入１５例晚期膽囊癌患者，男性９例，女性６例；年齡在４８～６９歲，平均５８．３歲；體力狀況Ｋａｒｏｆｓｋｙ 評分為６０～９０分，平均８０分；均經手術標本病理組織學檢查而確診，病理類型均為腺癌。按Ｎｅｖｉｎ 方法分期，Ⅳ期 ７例，Ⅴ期 ８例。手術后均未接受其它治療。療效評定方法參照ＷＨＯ實體瘤近期客觀療效標準（１９８１年）進行評價，毒副反應按ＷＨＯ抗癌藥物急性與亞急性毒性的表現和分級標準評定。
所有患者接受ＨＥＬＦ化療方案 即ＨＰＴ ６ ｍｇ／ｍ２／ｄ，Ｖｐ１６ ６０ ｍｇ／ｍ２／ｄ，亞葉酸鈣（ＣＦ）１００ ｍｇ／ｍ２／ｄ，５－氟尿嘧啶５－ＦＵ ５００ ｍｇ／ｍ２／ｄ ，均為靜脈滴注，連續應用第１～５天；同時接受α干擾素 ３００萬Ｕ，肌肉注射，隔日１次，連用３個月以上。化療每４周為一個周期，治療２～３個周期后進行評價。所有患者均可評價客觀療效。共進行５４周期化療，平均每例４．５個周期。
結果發現，在１５例患者中，１例完全緩解（ＣＲ）、３例部分緩解（ＰＲ）、９例穩定（ＳＤ）和２例進展（ＰＤ），總有效率為２６．６７％（４／１５例），中位生存期為１９．６個月。所有患者的生活質量均有不同程度改善。主要毒副反應為骨髓抑制、脫發和一過性藥物熱；其中有１例患者白細胞發生Ⅲ度下降，３例發生血小板Ⅲ度下降，未觀察到Ⅳ度下降者；另有６９．２％的患者發生不同程度的脫發，４６．２％發生了一過性發熱，未觀察到肝、腎功能損害及心電圖明顯變化。
綜上所述，我們嘗試應用ＨＥＬＦ方案聯合α干擾素治療晚期膽囊癌１５例，有效率為２６．６７％，取得了較好療效，并且毒副反應輕，可以耐受。這可能是該方案與干擾素協同作用的結果，即化學和生物治療的共同效應。
近年來新藥層出不窮，對原有藥物改變劑型、劑量或給藥途徑以及改變化療方案，如三氧化二砷注射液的應用、５－ＦＵ低劑量靜脈持續滴注等，為晚期膽囊癌的治療帶來新的希望，值得臨床醫師認真研究和積極創新。由于晚期膽囊癌在我國不多見，本組病例數尚少，有待于今后進一步積累病例研究更有效的方案。 |
