膽囊癌占全部消化道惡性腫瘤的２０％，主要發(fā)生于５０歲以上的中老年人，病因尚不清楚，一般認(rèn)為與膽囊結(jié)石引起慢性感染的長期刺激有關(guān)。膽囊癌的化療效果很差（不到１０％），故應(yīng)用也不廣泛，因此，迄今為止膽囊癌治療缺乏系統(tǒng)研究和有效的化療方案。我們近年來曾以羥基喜樹堿（ＨＰＴ）為主的聯(lián)合化療治療胃腸腫瘤，取得了較好的療效且毒副反應(yīng)輕。１９９７年４月至２００２年６月期間，我們試用ＨＥＬＦ方案聯(lián)合α干擾素治療晚期膽囊癌患者，并觀察臨床療效及毒副反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。
研究共納入１５例晚期膽囊癌患者，男性９例，女性６例；年齡在４８～６９歲，平均５８．３歲；體力狀況Ｋａｒｏｆｓｋｙ 評分為６０～９０分，平均８０分；均經(jīng)手術(shù)標(biāo)本病理組織學(xué)檢查而確診，病理類型均為腺癌。按Ｎｅｖｉｎ 方法分期，Ⅳ期 ７例，Ⅴ期 ８例。手術(shù)后均未接受其它治療。療效評定方法參照ＷＨＯ實(shí)體瘤近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)（１９８１年）進(jìn)行評價，毒副反應(yīng)按ＷＨＯ抗癌藥物急性與亞急性毒性的表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)評定。
所有患者接受ＨＥＬＦ化療方案 即ＨＰＴ ６ ｍｇ／ｍ２／ｄ，Ｖｐ１６ ６０ ｍｇ／ｍ２／ｄ，亞葉酸鈣（ＣＦ）１００ ｍｇ／ｍ２／ｄ，５－氟尿嘧啶５－ＦＵ ５００ ｍｇ／ｍ２／ｄ ，均為靜脈滴注，連續(xù)應(yīng)用第１～５天；同時接受α干擾素 ３００萬Ｕ，肌肉注射，隔日１次，連用３個月以上。化療每４周為一個周期，治療２～３個周期后進(jìn)行評價。所有患者均可評價客觀療效。共進(jìn)行５４周期化療，平均每例４．５個周期。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在１５例患者中，１例完全緩解（ＣＲ）、３例部分緩解（ＰＲ）、９例穩(wěn)定（ＳＤ）和２例進(jìn)展（ＰＤ），總有效率為２６．６７％（４／１５例），中位生存期為１９．６個月。所有患者的生活質(zhì)量均有不同程度改善。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)和一過性藥物熱；其中有１例患者白細(xì)胞發(fā)生Ⅲ度下降，３例發(fā)生血小板Ⅲ度下降，未觀察到Ⅳ度下降者；另有６９．２％的患者發(fā)生不同程度的脫發(fā)，４６．２％發(fā)生了一過性發(fā)熱，未觀察到肝、腎功能損害及心電圖明顯變化。
綜上所述，我們嘗試應(yīng)用ＨＥＬＦ方案聯(lián)合α干擾素治療晚期膽囊癌１５例，有效率為２６．６７％，取得了較好療效，并且毒副反應(yīng)輕，可以耐受。這可能是該方案與干擾素協(xié)同作用的結(jié)果，即化學(xué)和生物治療的共同效應(yīng)。
近年來新藥層出不窮，對原有藥物改變劑型、劑量或給藥途徑以及改變化療方案，如三氧化二砷注射液的應(yīng)用、５－ＦＵ低劑量靜脈持續(xù)滴注等，為晚期膽囊癌的治療帶來新的希望，值得臨床醫(yī)師認(rèn)真研究和積極創(chuàng)新。由于晚期膽囊癌在我國不多見，本組病例數(shù)尚少，有待于今后進(jìn)一步積累病例研究更有效的方案。 |
