目的 探討去甲斑蝥素（NCTD）對(duì)荷瘤裸鼠膽囊癌移植瘤的生長(zhǎng)的抑制作用及其可能機(jī)制。
方法 在培養(yǎng)人膽囊癌 GBC-SD 細(xì)胞的基礎(chǔ)上建立荷瘤裸鼠膽囊癌模型，應(yīng)用NCTD對(duì)該動(dòng)物模型進(jìn)行移植瘤增殖、生長(zhǎng)的抑制實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照、5-FU、NCTD、NCTD+5-FU 4 組；觀測(cè)荷瘤鼠移植瘤大小、生長(zhǎng)曲線和抑瘤率，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)、光學(xué)和電子顯微鏡、免疫組化技術(shù)觀測(cè)移植瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期、凋亡率、形態(tài)學(xué)改變和PCNA、Ki-67、Cyclin D1、p27基因蛋白表達(dá)。
結(jié)果 ① NCTD 對(duì)荷瘤鼠的半數(shù)致死量 (LD 50) 為 139.96 mg/kg，應(yīng)用 1/5 LD 50 即可使裸鼠移植瘤明顯變小 [（5.61±0.39） vs. （9.78±0.61）cm3，P <0.05 ) ]，抑瘤率上升（ 42.63% ）；與 5-F U 合用時(shí)上述作用更明顯。 ② 經(jīng)NCTD作用后的裸鼠移植瘤細(xì)胞，流式細(xì)胞術(shù)示S期細(xì)胞減少、細(xì)胞凋亡率上升；光鏡檢查見(jiàn)細(xì)胞核固縮，核碎裂等現(xiàn)象；電鏡顯示微絨毛卷縮蜷縮、斷裂、高爾基體、線粒體等細(xì)胞器衰退，可見(jiàn)典型的凋亡細(xì)胞及被巨噬細(xì)胞吞噬的凋亡小體。 ③ 免疫組化檢測(cè)顯示，NCTD 組 PCNA、Ki-67、cyclin D1 表達(dá)下降，p27 表達(dá)上升，與 5-FU 聯(lián)合應(yīng)用時(shí)作用明顯。
結(jié)論 NCTD 可明顯抑制荷瘤裸鼠膽囊癌移植瘤的增殖和生長(zhǎng)，若與 5-FU 合用則呈協(xié)同效應(yīng)以加強(qiáng)其抗癌作用；其機(jī)制可能與NCTD干擾 荷瘤鼠膽囊癌移植瘤細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，以及改變細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān)基因蛋白表達(dá)有關(guān)。