每６位男性中就有一位會發(fā)生前列腺癌，今天，癌癥遺傳學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種增加男性患前列腺癌風(fēng)險的基因。在最近召開的美國人類遺傳學(xué)學(xué)會的年會上，科學(xué)家呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)顯示，一種與細(xì)胞生長相關(guān)的基因的較為普通的變異會提高癌癥發(fā)生的風(fēng)險。研究人員同時對這種變異為何刺激癌細(xì)胞生長的原因提出了分子解釋。

    紐約市西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員在許多前列腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)了名為ＫＬＦ６的基因的變異體，這種變異破壞了ＫＬＦ６阻止細(xì)胞生長的正常功能�，F(xiàn)在，這一研究小組和合作者開始研究部分男性是否在出生時就攜帶上有害的ＫＬＦ６變異體。在有明顯前列腺癌歷史的家族中，研究負(fù)責(zé)人Ｊｏｈｎ Ｍａｒｔｉｇｎｅｔｔｉ的小組首次鑒別出一種相對普遍的ＫＬＦ６變異體。這是一個單個堿基發(fā)生變異的基因變異體，他們對３４１１位前列腺癌患者和對照人士的血液樣品進(jìn)行分析，以篩選出這種基因變異體，這些癌癥患者和對照人士在三家癌癥中心進(jìn)行了登記，部分人有家族性的前列腺癌史，部分人沒有。通過對缺少這種基因變異體的男性進(jìn)行對比，研究人員發(fā)現(xiàn)，那些沒有家族前列腺癌史而且只有一份基因的男性發(fā)生零星前列腺癌的風(fēng)險增加了４２％，有家族前列腺癌史的男性發(fā)生疾病的風(fēng)險增加了６１％。

    這個研究小組也分析了ＫＬＦ６變異改變基因功能的原因。他們發(fā)現(xiàn)由ＫＬＦ６編碼的蛋白質(zhì)以三種形式出現(xiàn)，含有變體基因的細(xì)胞會生產(chǎn)出兩種以上的縮短型蛋白質(zhì)。這些縮短型的ＫＬＦ６蛋白質(zhì)沒有進(jìn)入細(xì)胞核并履行抑止細(xì)胞生長的功能，而是停留在細(xì)胞質(zhì)中并在那里發(fā)揮相反的功能。Ｍａｒｔｉｇｎｅｔｔｉ說，打翻ＫＬＦ６趨向短型的平衡能夠解釋為何ＫＬＦ６變異會增加癌癥發(fā)生的風(fēng)險。
 
    另外三種增加男性發(fā)生前列腺癌風(fēng)險的基因也被鑒別出來。Ｍａｒｔｉｇｎｅｔｔｉ的小組提出確鑿的證據(jù)表明ＫＬＦ６是第四個風(fēng)險因子。Ｓｅａｎ Ｔａｖｔｉｇｉａｎ是位于法國里昂的國際癌癥研究中心的研究人員，他說：“這是最初研究中所能得到的最有力的證據(jù)。” Ｔａｖｔｉｇｉａｎ說，盡管單獨(dú)的ＫＬＦ６變異可能只是輕微地增加了男性的風(fēng)險，但它會與其它前列腺基因共同作用。如果研究人員能精確地計算出所增加的風(fēng)險，那么臨床醫(yī)生最終就能夠使用這些信息為很可能發(fā)生前列腺癌的病人提供建議。