高復(fù)發(fā)率是膀胱癌臨床重大的難題，目前術(shù)后雖用卡介苗和抗癌藥物進(jìn)行膀胱灌注，但仍不能完全有效地控制膀胱癌的復(fù)發(fā)。同時(shí)，這些療法都存在不同程度的不良反應(yīng)，而且，癌細(xì)胞一旦對(duì)抗癌藥耐藥，在化療過(guò)程中就可能腫瘤復(fù)發(fā)。因此尋找高效、無(wú)害的新療法，是臨床膀胱癌治療中迫切需要解決的問(wèn)題。

    腫瘤的免疫毒素治療是最近十幾年發(fā)展起來(lái)的新療法。免疫毒素是將對(duì)腫瘤細(xì)胞具有特異識(shí)別能力的抗體與毒素蛋白通過(guò)化學(xué)交聯(lián)而構(gòu)建的一種雜交分子。由于抗腫瘤抗體可以特異地識(shí)別腫瘤細(xì)胞，所以免疫毒素在體內(nèi)可以像“導(dǎo)彈”一樣定向?qū)ふ?a target=_blank>腫瘤細(xì)胞，并將其殺死，但同時(shí)對(duì)正常組織又不會(huì)造成損傷，因此又被稱為腫瘤治療的“生物導(dǎo)彈”。

    用于構(gòu)建免疫毒素“彈頭”的是毒素蛋白，它對(duì)細(xì)胞的殺傷能力非常強(qiáng)，大約為一般抗癌藥物的1萬(wàn)～10萬(wàn)倍。一般認(rèn)為，只要一個(gè)毒素分子進(jìn)入細(xì)胞，就可以使該細(xì)胞死亡，而且癌細(xì)胞一般不會(huì)對(duì)毒素產(chǎn)生耐藥性。因此免疫毒素是一種理想的抗腫瘤新型藥物。但在實(shí)體瘤的治療中發(fā)現(xiàn)，免疫毒素一旦進(jìn)入血液，就會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗免疫毒素的抗體，它可以中和免疫毒素使其逐步失去療效，因此不能長(zhǎng)期使用。這是目前免疫毒素治療腫瘤的一大難題。但對(duì)膀胱癌來(lái)講就不存在這個(gè)問(wèn)題。因?yàn)榘螂资且粋�(gè)與外界相通的腔狀器官，免疫毒素可以經(jīng)灌注進(jìn)入膀胱直接與癌細(xì)胞特異結(jié)合，并有效地將其殺死。由于免疫毒素不進(jìn)入血流，所以患者體內(nèi)不產(chǎn)生抗免疫毒素的抗體，因此可以反復(fù)多次灌注，從而大大提高腫瘤治療效果。這些特點(diǎn)使膀胱癌成為公認(rèn)的最適合進(jìn)行免疫毒素治療的實(shí)體瘤。

    從80年代中期起，我們建立了中國(guó)人第一株膀胱癌細(xì)胞株BIU—87，并用它作為抗原，應(yīng)用淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備了對(duì)人膀胱癌細(xì)胞具有高度特異結(jié)合能力的單克隆抗體BDI—1。BDI—1與放射性核素交聯(lián)，通過(guò)放射顯像，可以清晰地診斷出直徑0.5厘米的微小腫瘤。BDI—1與毒素蛋白交聯(lián)制備的免疫毒素，在10－11M/L的極低濃度下就可殺死膀胱癌細(xì)胞，并可明顯抑制膀胱癌在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)。在大量實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，我們進(jìn)行了免疫毒素治療膀胱癌的臨床研究，初步應(yīng)用就取得滿意的療效。

    1997年，經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，由北京醫(yī)科大學(xué)泌尿外科研究所郭應(yīng)祿教授牽頭，昆明醫(yī)學(xué)院第二附院、南京市鼓樓醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院以及北京空軍總院泌尿外科參加的一項(xiàng)大樣本的《免疫毒素治療膀胱癌的臨床研究》作為衛(wèi)生部重點(diǎn)課題開(kāi)始實(shí)施。三年來(lái)，治療各型膀胱癌135例，取得了明顯的療效(90%以上的初發(fā)患者在治療的兩年內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā))。尤其令人鼓舞的是，對(duì)多次復(fù)發(fā)的、對(duì)抗癌藥物已經(jīng)耐藥的患者，用免疫毒素治療后，70%的患者可以得到有效控制；一些由于種種原因不能進(jìn)行手術(shù)的患者，其原發(fā)大腫瘤在應(yīng)用免疫毒素治療后，腫瘤大多不再生長(zhǎng)，有的明顯縮小，一些直徑小于1厘米的腫瘤消失