華盛頓大學醫學院的Brian R. Lindman醫師和同事進行的一項包括20例患者的新試驗顯示,單次劑量西地那非可改善極危重主動脈瓣狹窄患者的肺和全身血流動力學。他們認為,上述結果為研究給予高危患者5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑是否可改善他們的狀況,使之足以進行手術和/或降低他們的風險,提供了理論基礎。
Lindman醫師在接受路透社健康新聞版采訪時指出,直至最近,置換主動脈瓣的唯一方法一直都是心臟直視手術,在過去幾年中研發的經導管技術置換瓣膜時,無論經過下肢的股動脈還是經過肋骨之間創傷都較少。
然而,他補充道,很多被轉診進行瓣膜置換(特別是進行較新、創傷較少的經導管操作)的患者都有晚期心力衰竭和多種合并癥,既往醫師認為這些患者無法接受手術或發生手術并發癥的風險顯著升高。
正如他和他的同事在3月25日的《循環》雜志上[circulation.2012-03-25] 指出的那樣,主動脈瓣狹窄會導致心室和血管重塑適應不良,進而可導致肺動脈高壓、心力衰竭癥狀以及其他問題。雖然臨床前研究提示PDE5抑制劑有助于解除這些患者的心臟負擔,但有人擔心這些藥物會導致血管舒張和低血壓。
在他們的初步研究中,上述研究者在20例重度癥狀性主動脈瓣狹窄患者接受心導管檢查期間給予他們單次40 mg或80 mg劑量的西地那非。60分鐘后,患者顯示全身血管阻力降低12%,肺血管阻力下降29%。平均肺動脈壓下降25%,而肺動脈楔壓平均降低17%。全身血管順應性增加13%,肺血管順應性增加45%,每搏量指數增加8%。平均全身動脈壓降低11%,但沒有癥狀性高血壓病例。
Lindman醫師在接受采訪時提到,血管的硬度得到改善,并且血管阻力下降,即使我們不對瓣膜進行任何處理,血流亦可更輕易地流出心臟。他認為,如果給予患者這種藥物數天或數周,可能有助于解除心臟負擔,改善血流動力學和心力衰竭癥狀,并且使這些高危(或無法手術的)患者能更好地接受瓣膜置換這種最終治療。
目前,Lindman醫師和他的同事正在計劃在其他研究中驗證這種策略,并強調他們的數據只是這種潛在治療策略的初步數據,不能在對照試驗設計以外實施……