| 日期：
2006
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10
-
17
作者：
來(lái)源：
放心醫(yī)苑
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常染色體隱性遺傳多囊腎疾病（ARPKD/PKHD1）是兒童腎臟相關(guān)及肝臟相關(guān)發(fā)病和死亡的重要原因。已確定染色體6p21.1-p12上的PKHD1基因突變是ARPKD的分子病因。最長(zhǎng)的連續(xù)性開(kāi)放讀框區(qū)（ORF）由67個(gè)外顯子轉(zhuǎn)錄編碼，預(yù)計(jì)產(chǎn)生一個(gè)4074個(gè)氨基酸的蛋白polyductin。對(duì)該蛋白的功能至今尚未闡明。到目前為至，共發(fā)現(xiàn)29個(gè)不同的PKHD1基因突變。
德國(guó)亞琛大學(xué)人類基因研究所的Bergmann C及其同事對(duì)90例ARPKD患者進(jìn)行基因突變篩查，確定110個(gè)等位基因突變，總檢出率為61％。檢出突變中有34個(gè)屬于首次報(bào)道。有40例患者存在2種突變，30例患者存在1種突變。在其它染色體上未檢測(cè)到突變。
科研人員發(fā)現(xiàn)，突變分散分布于整個(gè)基因，無(wú)明顯特定位置的突變密集區(qū)。大約45％的突變?cè)斐傻鞍椎募羟小Ｋ械腻e(cuò)義突變均位于非保守區(qū)，并影響氨基酸殘基。而這些氨基酸殘基在鼠polyductin orthologue是保守的。一個(gè)多次出現(xiàn)的錯(cuò)義突變T36M可能是一個(gè)熱點(diǎn)突變，在多個(gè)人種中發(fā)生。2個(gè)founder突變（R496X和V3471G）約占芬蘭人群PKHD1突變的60％。
初步基因型-表型相關(guān)分析顯示，所有攜有兩種剪切突變的患者呈現(xiàn)的表型嚴(yán)重，可發(fā)生圍產(chǎn)期或新生兒死亡。
Bergmann等認(rèn)為，PKHD1突變分析是確定特定家系A(chǔ)RPKD分子病因的非常有用的工具。直接確定突變可以明確診斷，即使在診斷不明的家族中也可提供遺傳咨詢。 |
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