腎,肝細胞核因子-1β對腎臟特異性Ksp-鈣粘素基因啟動子具有調節作用.
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| 日期：
2006
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10
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17
作者：
來源：
放心醫苑
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9月24日 腎臟特異性鈣粘素（Ksp-cadherin）是鈣粘素家族中的組織特異性成員，它特異性地表達于腎臟和發育中的泌尿生殖道。
美國德克薩斯大學西南醫學中心內科學腎臟科的Bai Y及其同事最近研究發現，Ksp-cadherin基因啟動子中近位250bp足以驅動組織特異性基因在體內外表達。該啟動子中近位120bp在小鼠和人類之間高度保守，均含有DNase I高敏位點，這是腎臟細胞所特有的。
在-55位點上，啟動子含有一個肝細胞核因子-1（HNF-1）識別共位點。HNF-1共位點和下游GC-盒的突變可抑制轉染細胞啟動子的活性。HNF-1 α和HNF-1β特異性地結合在-55位點上，這兩種蛋白直接作用于啟動子。
在HNF-1 α缺陷的小鼠腎臟中，Ksp-cadherin的表達并不改變。但是，在轉染細胞中，獲能HNF-1β突變體的表達可刺激Ksp-cadherin啟動子的活性，而顯性負性突變體的表達則抑制Ksp-cadherin啟動子的活性。
這些研究確定，Ksp-cadherin作為第一個腎臟特異性啟動子，其活性受到HNF-1β的調節。正如發生在人類遺傳性腎囊腫和糖尿病中的那樣，HNF-1β突變可引起Ksp-cadherin啟動子活性的調節異常。
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